Retatrutid (LY3437943) je zkoumaný peptid společnosti Eli Lilly, který jedinou molekulou aktivuje tři hormonální receptory: GIP, GLP-1 a glukagonu. Ve 48týdenní studii fáze 2 zhubli lidé s obezitou na nejvyšší dávce v průměru o 24,2 % tělesné hmotnosti. Nyní prochází studiemi fáze 3 a není schváleným lékem.[3]
Retatrutid v kostce
- Typ: trojitý agonista receptorů GIP, GLP-1 a glukagonu, 39 aminokyselin, asi 4731 g/mol.
- Vývoj: Eli Lilly; poprvé popsán v roce 2022.[1]
- Poločas: asi 6 dní – ve studiích podáván jednou týdně.[2]
- Nejznámější výsledek: −24,2 % průměrné hmotnosti po 48 týdnech při 12 mg.[3]
- Stav: fáze 3 (TRIUMPH, TRANSCEND), EMA ani FDA ho neschválily.
Jak Retatrutid funguje?
Po jídle střevo uvolňuje dva inkretinové hormony, GLP-1 a GIP. Oba zvyšují sekreci inzulinu, když je hladina cukru vysoká, a GLP-1 navíc zpomaluje vyprazdňování žaludku a signalizuje mozku sytost. Třetí hormon, glukagon, tvoří slinivka; kromě zvyšování hladiny cukru zvyšuje energetický výdej a odbourávání tuku v játrech.
Retatrutid byl navržen tak, aby všechny tři receptory aktivoval v jedné vyvážené molekule. V laboratorních testech je na receptoru GIP účinnější než přirozený GIP a na receptorech GLP-1 a glukagonu slabší než přirozené hormony – poměr je zvolen tak, aby inkretinový účinek vyvážil vzestup cukru způsobený glukagonem.[1]
Jakou strukturu má Retatrutid?
Základem je řetězec 39 aminokyselin odvozený od sekvence GIP se třemi nestandardními aminokyselinami (dvakrát Aib a jednou α-methyl-leucin), které ho chrání před rozkladem enzymem DPP-4. Na postranní řetězec lysinu je přes krátký spojovník navázána mastná dikyselina C20. Ta se v krvi váže na albumin, zpomaluje vylučování ledvinami a prodlužuje poločas asi na šest dní.[1][2] Sumární vzorec je C221H342N46O68, číslo CAS 2381089-83-2.
Co ukázaly klinické studie?
První studie na lidech (fáze 1b, 12 týdnů) u diabetu 2. typu potvrdila dlouhý poločas a ukázala pokles glykémie a hmotnosti závislý na dávce.[2] Následovaly dvě studie fáze 2 publikované v roce 2023.
Ve studii u obezity dostávalo 338 dospělých s obezitou nebo nadváhou 48 týdnů placebo nebo týdenní dávku 1, 4, 8 či 12 mg. Průměrná změna hmotnosti byla −2,1 % u placeba, −8,7 % při 1 mg, −17,1 % při 4 mg, −22,8 % při 8 mg a −24,2 % při 12 mg. Ve skupinách s nejvyšší dávkou hmotnost na konci studie stále klesala.[3]
Ve studii u diabetu 2. typu (281 účastníků, 36 týdnů) klesl HbA1c ve skupinách s vyšší dávkou až asi o 2 procentní body a hmotnost až asi o 17 %; aktivním srovnávacím lékem byl Dulaglutid.[4]
| Týdenní dávka | Změna hmotnosti po 48 týdnech |
|---|---|
| Placebo | −2,1 % |
| 1 mg | −8,7 % |
| 4 mg | −17,1 % |
| 8 mg | −22,8 % |
| 12 mg | −24,2 % |
Snižuje Retatrutid tuk v játrech?
Podstudie studie u obezity měřila jaterní tuk pomocí MRI u účastníků s metabolicky podmíněným steatotickým onemocněním jater (MASLD). Při dávkách 8 a 12 mg klesl jaterní tuk o více než 80 % oproti výchozí hodnotě a u většiny účastníků se dostal pod hranici 5 %, která se považuje za normální. Autoři účinek spojili jak s poklesem hmotnosti, tak s přímým působením glukagonu na játra.[5]
Jak se Retatrutid liší od Tirzepatidu a Semaglutidu?
| Semaglutid | Tirzepatid | Retatrutid | |
|---|---|---|---|
| Receptory | GLP-1 | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + glukagon |
| Podávání ve studiích | Jednou týdně | Jednou týdně | Jednou týdně |
| Stav | Schválený | Schválený | Fáze 3 |
Tyto tři molekuly tvoří řadu: každá přidává jeden receptor. Výsledky různých studií nelze přímo srovnávat, protože se liší účastníci, délka i metody vyhodnocení. Než bude možné říct, která je účinnější, jsou potřeba přímé srovnávací studie.[6] Pro srovnávací laboratorní výzkum nabízíme také Tirzepatid 30 mg.
Jaké dávky se ve studiích používaly?
Všechny studie podávaly Retatrutid jednou týdně pod kůži a dávku zvyšovaly postupně každé čtyři týdny. Ve studii fáze 2 u obezity šla skupina 12 mg cestou 2 → 4 → 8 → 12 mg; program fáze 3 používá menší kroky 2 → 4 → 6 → 9 → 12 mg. Nižší počáteční dávka 2 mg omezila trávicí nežádoucí účinky ve srovnání se začátkem na 4 mg.[3] U lahvičky 20 mg rozpuštěné ve 2 ml (10 mg/ml) odpovídá 1 mg objemu 0,1 ml; jiné objemy přepočítá naše kalkulačka peptidů.
Jaké nežádoucí účinky byly popsány?
Nejčastější nežádoucí účinky byly trávicí: nevolnost, průjem, zvracení a zácpa. Byly většinou mírné až střední a objevovaly se hlavně při zvyšování dávky. Srdeční frekvence stoupala v závislosti na dávce, vrcholila kolem 24. týdne a pak klesala. Protože látka stále prochází studiemi, údaje o dlouhodobé bezpečnosti jsou omezené.[3][4]
Proč se Retatrutidu říká „GLP-3“?
Jde o neformální přezdívku, ne o odborný termín. Hormon GLP-3 neexistuje; název jen vyjadřuje, že Retatrutid působí na tři receptory, o jeden víc než Tirzepatid.
Je Retatrutid schválený?
Ne. V roce 2026 se stále testuje v programu fáze 3 TRIUMPH (obezita a související onemocnění) a v programu TRANSCEND (diabetes 2. typu). EMA ani FDA ho neschválily a dostupný je jen jako výzkumná chemikálie.
Jak Retatrutid skladovat?
Lyofilizovaný prášek uchovávejte v suchu a temnu, dlouhodobě při −20 °C. Po rozpuštění skladujte roztok při 2–8 °C a vyhněte se opakovanému zmrazování a rozmrazování. Více v návodu Jak skladovat peptidy.
Pro laboratorní výzkum nabízíme Retatrutid 20 mg skladem.
Zdroje
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism. 2022;34(9):1234–1247. DOI ↗
- Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet. 2022;400(10366):1869–1881. DOI ↗
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity – a phase 2 trial. New England Journal of Medicine. 2023;389(6):514–526. DOI ↗
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet. 2023;402(10401):529–544. DOI ↗
- Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine. 2024;30(7):2037–2048. DOI ↗
- Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide – a game changer in obesity pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. PMC ↗
Informace v tomto článku slouží pouze ke vzdělávacím účelům a nenahrazují lékařskou radu. Popisované látky nejsou schválená léčiva a produkty Jolt Peptides jsou určeny výhradně pro laboratorní výzkum, ne k použití u lidí nebo zvířat.