Tirzepatid (LY3298176) je peptid společnosti Eli Lilly, který jedinou molekulou aktivuje dva hormonální receptory: GIP a GLP-1. Ve 72týdenní studii SURMOUNT-1 zhubli dospělí s obezitou na nejvyšší dávce v průměru o 20,9 % tělesné hmotnosti. Stal se prvním schváleným duálním inkretinovým agonistou – pro diabetes 2. typu v roce 2022 a pro kontrolu hmotnosti v roce 2023.[2]
Tirzepatid v kostce
- Typ: duální agonista receptorů GIP a GLP-1, 39 aminokyselin, asi 4813 g/mol.
- Vývoj: Eli Lilly; první data u lidí publikována v roce 2018.[1]
- Poločas: asi 5 dní – podává se jednou týdně.[3]
- Nejznámější výsledek: −20,9 % průměrné hmotnosti po 72 týdnech při 15 mg.[2]
- Stav: schválen jako hotový lék pro diabetes 2. typu, kontrolu hmotnosti a spánkovou apnoe při obezitě.
Jak Tirzepatid funguje?
Po jídle střevo uvolňuje inkretinové hormony GIP a GLP-1. Oba zvyšují sekreci inzulinu, když je hladina cukru vysoká. GLP-1 navíc zpomaluje vyprazdňování žaludku a působí na centra chuti k jídlu v mozku, zatímco GIP působí na tukovou tkáň a může zmírňovat nevolnost, kterou silná aktivace GLP-1 vyvolává. Tirzepatid oba signály spojuje: na receptoru GIP je zhruba stejně aktivní jako přirozený GIP, na receptoru GLP-1 je slabší než přirozený GLP-1.[1]
Jakou strukturu má Tirzepatid?
Řetězec 39 aminokyselin vychází ze sekvence GIP a obsahuje dvě jednotky Aib (kyselina α-aminoisomáselná), které ho chrání před enzymem DPP-4. Na lysin 20 je přes spojovník navázána mastná dikyselina C20; ta se v krvi váže na albumin a zajišťuje poločas asi pět dní.[1][3] Sumární vzorec je C225H348N48O68, číslo CAS 2023788-19-2.
Co ukázaly klinické studie?
Ve studii SURPASS-2 dostávalo 1 879 dospělých s diabetem 2. typu 40 týdnů Tirzepatid 5, 10 nebo 15 mg, nebo Semaglutid 1 mg. Všechny tři dávky Tirzepatidu snížily HbA1c i hmotnost víc než Semaglutid.[4]
Ve studii SURMOUNT-1 bylo 72 týdnů sledováno 2 539 dospělých s obezitou nebo nadváhou bez diabetu. Průměrná změna hmotnosti byla −3,1 % u placeba, −15,0 % při 5 mg, −19,5 % při 10 mg a −20,9 % při 15 mg.[2]
| Týdenní dávka | Změna hmotnosti po 72 týdnech |
|---|---|
| Placebo | −3,1 % |
| 5 mg | −15,0 % |
| 10 mg | −19,5 % |
| 15 mg | −20,9 % |
SURMOUNT-4 sledovala, co se stane po vysazení: účastníci, kteří po 36 týdnech přešli na placebo, velkou část zhubnuté hmotnosti znovu nabrali, zatímco ti, kteří pokračovali, dál hubli.[5] SURMOUNT-OSA ukázala u lidí s obezitou a spánkovou apnoe výrazný pokles výpadků dechu během spánku.[6]
Jak se Tirzepatid liší od Semaglutidu a Retatrutidu?
| Semaglutid | Tirzepatid | Retatrutid | |
|---|---|---|---|
| Receptory | GLP-1 | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + glukagon |
| Podávání ve studiích | Jednou týdně | Jednou týdně | Jednou týdně |
| Stav | Schválený | Schválený | Fáze 3 |
Tirzepatid je z těchto tří jediný, který má přímou srovnávací studii u obezity se Semaglutidem: ve studii SURMOUNT-5 byl průměrný pokles hmotnosti po 72 týdnech asi 20 % u Tirzepatidu a asi 14 % u Semaglutidu.[7] Trojitý agonista Retatrutid přidává receptor glukagonu a je stále ve fázi 3. Pro srovnávací laboratorní výzkum nabízíme také Retatrutid 20 mg.
Jaké dávky se ve studiích používaly?
Všechny studie začínaly na 2,5 mg jednou týdně pod kůži a dávku zvyšovaly o 2,5 mg každé čtyři týdny až na přidělených 5, 10 nebo 15 mg. Pomalé zvyšování omezuje trávicí nežádoucí účinky.[2] U lahvičky 30 mg rozpuštěné ve 3 ml (10 mg/ml) odpovídá 2,5 mg objemu 0,25 ml; jiné objemy přepočítá naše kalkulačka peptidů.
Jaké nežádoucí účinky byly popsány?
Nejčastější byly trávicí: nevolnost, průjem, zvracení a zácpa, většinou mírné až střední a během zvyšování dávky. Schválené přípravky nesou varování před nádory C-buněk štítné žlázy pozorovanými u hlodavců a jako vzácná rizika uvádějí zánět slinivky a potíže se žlučníkem.[2][4]
Proč se Tirzepatidu říká „twincretin“?
Protože působí najednou na dva inkretinové receptory – GIP a GLP-1. Jde o neformální přezdívku z odborných komentářů po prvních studiích.
Jak dlouho Tirzepatid zůstává v těle?
Poločas je asi pět dní a ustálené hladiny se dosáhne asi po čtyřech týdenních dávkách.[3]
Jak Tirzepatid skladovat?
Lyofilizovaný prášek uchovávejte v suchu a temnu, dlouhodobě při −20 °C. Po rozpuštění skladujte roztok při 2–8 °C a vyhněte se opakovanému zmrazování a rozmrazování. Více v návodu Jak skladovat peptidy.
Pro laboratorní výzkum nabízíme Tirzepatid 30 mg skladem.
Zdroje
- Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism. 2018;18:3–14. DOI ↗
- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. New England Journal of Medicine. 2022;387(3):205–216. DOI ↗
- Urva S, et al. Population pharmacokinetics of the GIP/GLP receptor agonist tirzepatide. Clinical Pharmacokinetics. 2024. PubMed ↗
- Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. New England Journal of Medicine. 2021;385(6):503–515. DOI ↗
- Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38–48. DOI ↗
- Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. New England Journal of Medicine. 2024;391(13):1193–1205. DOI ↗
- Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. New England Journal of Medicine. 2025. PubMed ↗
Informace v tomto článku slouží pouze ke vzdělávacím účelům a nenahrazují lékařskou radu. Produkty Jolt Peptides jsou určeny výhradně pro laboratorní výzkum, ne k použití u lidí nebo zvířat.